Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Ezmekly

Merck (Merck AS)


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01E E05 (Mirdametinib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

DISPERGERBARE TABLETTER 1 mg: Hver dispergerbar tablett inneh.: Mirdametinib 1 mg, sukralose, hjelpestoffer. Druesmak.


KAPSLER, harde 1 mg og 2 mg: Hver kapsel inneh.: Mirdametinib 1 mg, resp. 2 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid (E 172), briljantblå (E 133), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Symptomatiske, inoperable pleksiforme nevrofibromer (PN) hos barn ≥2 år, ungdom og voksne med nevrofibromatose type 1 (NF1).

Dosering

Voksne, ungdom og barn ≥2 år
Behandling skal startes av lege med erfaring med diagnostisering og behandling av pasienter med NF1-relaterte tumorer. Anbefalt dose er 2 mg​/​m2 kroppsoverflate (BSA) 2 ganger daglig (ca. hver 12. time) de første 21 dagene av hver 28-dagers syklus. Maks. dose er 4 mg 2 ganger daglig (se tabell 1). Barn 2-<6 år og pasienter som ikke kan svelge kapsler hele kan bruke dispergerbare tabletter. Anbefalt dose for pasienter med BSA <0,4 m2 er ikke fastslått.
Tabell 1. Anbefalt dose basert på kroppsoverflate:

Kroppsoverflate (BSA)

Anbefalt dose

0,4-0,69 m2

1 mg 2 ganger daglig

0,7-1,04 m2

2 mg 2 ganger daglig

1,05-1,49 m2

3 mg 2 ganger daglig

≥1,5 m2

4 mg 2 ganger daglig
Behandlingsvarighet
Behandling skal fortsette til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Dosejusteringer
Avbrudd​/​dosereduksjon eller permanent seponering kan være nødvendig basert på individuell sikkerhet og toleranse (se tabell 1 og 2). Behandlingen skal seponeres dersom pasienten ikke tolererer mirdametinib etter én dosereduksjon.
Tabell 2. Anbefalte dosereduksjoner:

Kroppsoverflate (BSA)

Redusert dose

Morgen

Kveld

0,4-0,69 m2

1 mg 1 gang daglig

0,7-1,04 m2

2 mg

1 mg

1,05-1,49 m2

2 mg

2 mg

≥1,5 m2

3 mg

3 mg

Tabell 3. Anbefalte dosejusteringer ved bivirkninger:

Alvorlighetsgrad av bivirkning1

 

Anbefalte dosejusteringer

Okulær toksisitet

Grad ≤2

 

Fortsett behandlingen. Vurder oftalmologiske undersøkelser hver 2.-4. uke frem til bedring.

Grad ≥3

 

Avbryt behandlingen frem til bedring. Dersom bedring inntreffer innen ≤14 dager, gjenoppta med redusert dose (se tabell 2). Dersom bedring inntreffer innen >14 dager, vurder seponering.

Asymptomatisk retinal pigmentepitelløsning (RPED)

 

Fortsett behandlingen. Oftalmologisk undersøkelse skal utføres hver 3. uke inntil bedring.

Symptomatisk RPED

 

Avbryt behandlingen frem til bedring. Gjenoppta med redusert dose (se tabell 2).

Retinal veneokklusjon (RVO)

 

Seponer behandlingen permanent.

Redusert ejeksjonsfraksjon i venstre ventrikkel (LVEF)

Asymptomatisk, absolutt reduksjon i LVEF på <20% fra baseline og >LLN

 

Fortsett behandlingen.

Asymptomatisk, absolutt reduksjon i LVEF på ≥10% fra baseline og <LLN

 

Avbryt behandlingen frem til bedring. Gjenoppta med redusert dose (se tabell 2).

For enhver absolutt reduksjon i LVEF på ≥20% fra baseline

 

Seponer behandlingen permanent.

Hudtoksisitet

Grad 1 eller 2 akneiform dermatitt eller ikke-akneiformt utslett

 

Fortsett behandlingen.

Intolerabel grad 2 eller grad 3 akneiform dermatitt eller ikke-akneiformt utslett

 

Avbryt behandlingen frem til bedring. Gjenoppta med redusert dose (se tabell 2).

Grad 3 eller grad 4 akneiform dermatitt eller ikke-akneiformt utslett

 

Avbryt behandlingen frem til bedring. Gjenoppta med redusert dose (se tabell 2).

Andre bivirkninger

Intolerabel grad 2 eller 3

 

Avbryt behandlingen frem til bedring. Gjenoppta med redusert dose (se tabell 2).

Grad 4

 

Avbryt behandlingen frem til bedring. Gjenoppta med redusert dose (se tabell 2). Vurder seponering.
1NCI CTCAE versjon 5.0.
SeponeringSe tabell 2 og 3.
Glemt dose​/​Oppkast Ekstra dose skal ikke tas. Neste planlagte dose tas som vanlig.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering anbefalt ved lett nedsatt leverfunksjon (totalbilirubin >1-1,5 × ULN eller ≤ULN og ASAT >ULN). Ikke studert ved moderat​/​alvorlig nedsatt leverfunksjon, og ingen doseanbefaling kan gis.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering anbefalt ved lett​/​moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥15-<30 ml/minutt) eller terminal nyresykdom (ESRD), og ingen doseanbefaling kan gis.
  • Barn <2 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
  • Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering anbefalt. Begrensede data.
Administrering Kan tas med eller uten mat. Dispergerbare tabletter: Kan svelges hele eller dispergeres i vann og tas via doseringskopp eller via enteral ernæringssonde, se pakningsvedlegg. Kapsler: Skal svelges hele med vann. Skal ikke tygges, knuses eller åpnes, for å sikre at full dose gis.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Okulær toksisitet: Pasienten skal rådes til å rapportere alle nye synsforstyrrelser. RVO (retinal veneokklusjon) og RPED (retinal pigmentepitelløsning) sees ofte hos voksne. Omfattende oftalmologisk evaluering er nødvendig hos alle pasienter før behandlingsstart, regelmessig under behandling og ved nye​/​forverrede synsforstyrrelser som tåkesyn. Ved okulære bivirkninger avbrytes behandlingen, etterfulgt av gjenopptak med redusert dose eller permanent seponering basert på alvorlighetsgrad. Ved RVO skal behandlingen seponeres permanent. Ved symptomatisk RPED skal behandlingen avbrytes inntil bedring, og dosen reduseres ved gjenopptak. Behandlingen kan fortsettes ved RPED uten redusert synsskarphet, men oftalmologisk undersøkelse skal utføres hver 3. uke inntil bedring. Redusert ejeksjonsfraksjon i venstre ventrikkel (LVEF): Pasienter med historie med nedsatt LVEF eller baseline ejeksjonsfraksjon <LLN er ikke studert. LVEF skal evalueres med ekkokardiogram før behandlingsstart for å fastslå baselineverdier, hver 3. måned i løpet av det første året, deretter som klinisk indisert. Før behandlingsstart skal pasientene ha en ejeksjonsfraksjon >LLN. Redusert LVEF kan håndteres med behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering. Hudtoksisitet: Hudbivirkninger, inkl. utslett (akneiform dermatitt og ikke-akneiformt utslett), tørr hud, kløe, eksem og hårforandringer er rapportert. Pasienten skal kontakte lege​/​sykepleier ved hudreaksjoner. Støttebehandling, f.eks. mykgjørende krem, skal igangsettes ved første tegn på hudtoksisitet. Ved hudtoksisitet skal behandlingen avbrytes, dosen reduseres eller seponeres permanent basert på alvorlighetsgrad. Karsinogenitet: Risiko for karsinogenitet kan ikke utelukkes. Fertile kvinner​/​prevensjon hos menn: Ikke anbefalt til kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon. Både fertile mannlige og kvinnelige pasienter skal rådes til å bruke effektiv prevensjon. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Forsiktighet bør utvises da tretthet og tåkesyn kan forekomme.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Mirdametinib metaboliseres in vitro av flere UGT- og CES-enzymer. Kliniske studier med sterke induktorer​/​hemmere av disse enzymene er ikke utført. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av legemidler som induserer​/​hemmer disse enzymene, f.eks. probenecid, diklofenak (UGT-hemmere) og rifampicin (UGT-induktor). Effekt på eksponering av systemiske hormonelle prevensjonsmidler er ikke evaluert; ekstra barrieremetode anbefales. Samtidig bruk med pH-modifiserende midler, inkl. H2-reseptorantagonister og protonpumpehemmere, kan skje uten restriksjoner.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetFertile kvinner skal informeres om at mirdametinib kan gi fosterskader og skal unngå å bli gravide under behandling. Fertile kvinner bør ta en graviditetstest før behandlingsstart. Fertile kvinner og menn skal rådes til å bruke sikker prevensjon under behandling og i hhv. 6 måneder og 3 måneder etter siste dose. Effekt på eksponering av systemiske hormonelle prevensjonsmidler er ikke evaluert; kvinner som bruker slike prevensjonsmidler skal anbefales å bruke en barrieremetode i tillegg.
AmmingDet er ukjent om mirdametinib​/​metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under behandling og ikke gjenopptas før 1 uke etter siste dose.
FertilitetDyrestudier tyder på at mirdametinib kan svekke fertiliteten hos både hanner og hunner. Det er ukjent om disse effektene er reversible. Ingen humane data; risiko er ukjent.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

BehandlingIngen spesifikk behandling. Overvåk nøye for bivirkninger og gi støttebehandling ved behov. Dialyse er ikke effektivt.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeSelektiv, ikke-kompetitiv MEK1​/​2-hemmer. Blokkerer MEK-aktivitet og RAS-RAF-MEK-signalveien, og hemmer dermed proliferasjon og overlevelse av tumorceller der RAF-MEK-ERK-veien er aktivert.
AbsorpsjonEtter flere orale doser på 2 mg​/​m2 2 ganger daglig var geometrisk gjennomsnitt [geometrisk % variasjonskoeffisient (CV)] av Cmax og AUClast hos voksne med NF1-PN hhv. 188 (52%) ng/ml og 431 (43%) ng × time​/​ml. Tmax er ca. 1 time. Mat forsinker Tmax med ca. 3 timer, men dette anses ikke klinisk relevant.
Proteinbinding>99%, primært til serumalbumin. Binding til α1-syreglykoprotein er 17,2-54,3%.
FordelingVd 255 liter etter enkeltdose. Blod​/​plasma-forholdet er 0,61.
HalveringstidGjennomsnittlig terminal t1/2 er 28 timer. Tilsynelatende systemisk clearance (Cl​/​F) er 6,34 liter​/​time.
Utskillelse68% gjenfinnes i urin (0,7% uendret) og 27% i feces (8,7% uendret i urin og feces).

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 30°C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys.

 

Pakninger, priser og refusjon

Ezmekly, DISPERGERBARE TABLETTER:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
1 mg 42 stk. (boks)
551974

H-resept

 76 797,80 C

Ezmekly, KAPSLER, harde:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
1 mg 42 stk. (boks)
583521

H-resept

 76 797,80 C
2 mg 42 stk. (boks)
562104

H-resept

 153 307,10 C

SPC (preparatomtale)

Ezmekly DISPERGERBARE TABLETTER 1 mg

Ezmekly KAPSLER, harde 1 mg

Ezmekly KAPSLER, harde 2 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

23.04.2026


Sist endret: 03.07.2026
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)