Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Mitomycin medac
Cytotoksisk antibiotikum, alkyleringsmiddel.
PULVER OG VÆSKE TIL INTRAVESIKALOPPLØSNING 40 mg: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Mitomycin 40 mg, urea. II) Oppløsningsvæske: Natriumkloridoppløsning (0,9%) 40 ml, pH-justerende midler (1 M natriumhydroksid, 1 M saltsyre).
PULVER TIL INTRAVESIKALOPPLØSNING/INJEKSJONS-/INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Mitomycin 20 mg, resp. 40 mg, urea.
Indikasjoner
Pulver og væske til intravesikaloppløsning 40 mg:Kun til intravesikal bruk:
- For intravesikal administrering som profylakse mot tilbakefall hos voksne med overflatisk blærekarsinom etter transurethral reseksjon.
Intravenøs bruk:
Brukes i palliativ kreftbehandling. Intravenøs bruk av mitomycin er indisert som monokjemoterapi eller som kombinasjonskjemoterapi sammen med andre cytostatika hos voksne med:
- Fremskredet kolorektalt karsinom.
- Fremskredet gastrisk karsinom.
- Fremskredet og/eller metastatisk brystkarsinom.
- Fremskredet spiserørskarsinom.
- Fremskredet cervikalt karsinom.
- Ikke-småcellet bronkialkarsinom.
- Fremskredet pankreaskarsinom.
- Fremskreden kreft i hode og nakke.
- Videre er mitomycin indisert for intravesikal administrering som profylakse mot tilbakefall hos voksne med overflatisk blærekarsinom etter transurethral reseksjon.
Dosering
Skal administreres av lege med erfaring med denne behandlingsformen, og kun når det er strengt nødvendig.Intravenøs administrering
Kun pulver til intravesikaloppløsning/injeksjons-/infusjonsvæske 1 mg/ml skal brukes til i.v. administrering. Vedvarende overvåkning av hematologiske parametre er nødvendig. Det er svært viktig at injeksjonen gis i.v. Dersom legemidlet injiseres perivasalt oppstår omfattende nekrose i det aktuelle området. Med mindre nærmere angitt, doseres mitomycin som følger: Ved cytostatisk monoterapi gis mitomycin i.v. som bolusinjeksjon. Anbefalte doser er 10-20 mg/m² kroppsoverflate hver 6.-8. uke, 8-12 mg/m² hver 3.-4. uke, eller 5-10 mg/m² hver 3.-6. uke, avhengig av terapeutisk doseringsskjema. I kombinasjonsterapi er dosen betydelig lavere. Pga. risiko for additiv myelotoksisitet, må det ikke avvikes fra dokumenterte behandlingsprotokoller uten særskilt grunn.
Intravesikal administrering
Pulver og væske til intravesikaloppløsning 40 mg eller pulver til intravesikaloppløsning/injeksjons-/infusjonsvæske 1 mg/ml kan brukes. Det finnes mange intravesikale mitomycinregimer, med varierende mitomycindoser, instillasjonshyppighet og behandlingsvarighet. Med mindre nærmere angitt er mitomycindosen 40 mg instillert 1 gang ukentlig i blæren. Regimer hvor instillasjonen skjer hver 2. uke, hver måned eller hver 3. måned, kan også benyttes. Spesialisten bestemmer optimalt regime, instillasjonshyppighet og behandlingsvarighet tilpasset den enkelte pasient. pH i urin bør være >6.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Skal brukes med forsiktighet ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
- Barn: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
- Eldre: Dosen skal reduseres. Utilstrekkelige data for bruk hos eldre ≥65 år.
- Ved tidligere omfattende cellegiftbehandling, og ved benmargssuppresjon: Dosen skal reduseres (gjelder kun i.v. bruk).
Tilberedning/Håndtering Pulver og væske til intravesikaloppløsning 40 mg: Kun til intravesikal bruk, se pakningsvedlegget for instruksjoner/rekonstituering. Kun til engangsbruk/engangsopptrekking. Skal kun brukes av helsepersonell med hensiktsmessig opplæring. Direkte kontakt med preparatet (pulver eller væske) skal unngås. Skal kun transporteres i lukkede beholdere. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt. Innholdet i hetteglasset oppløses i oppløsningsvæsken slik at det dannes en blå-lilla, klar oppløsning innen 2 minutter. Kun klare, blå-lilla oppløsninger skal brukes. Pulver til intravesikaloppløsning/injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning 1 mg/ml: Se pakningsvedlegget for instruksjoner/rekonstituering. La hetteglasset stå i romtemperatur til pulveret oppløses helt (dersom det ikke løses opp umiddelbart), slik at det dannes en blå-lilla, klar oppløsning innen 2 minutter. Generelt: Ikke anvendt oppløsning skal kastes iht. lokal prosedyre. Skal ikke brukes sammen med andre legemidler i samme injeksjon. Andre injeksjons- eller infusjonsvæsker skal administreres separat.
Administrering Pulver og væske til intravesikaloppløsning 40 mg: Kun til intravesikal bruk etter rekonstituering. Det anbefales at preparatet brukes ved optimal pH (pH i urin >6), og at mitomycinkonsentrasjonen opprettholdes ved å redusere væskeinntaket før, under og etter instillasjon. Blæren må tømmes med et kateter før instillasjon. Mitomycin innføres i blæren vha. kateter og med lavt trykk. Bruk av glidemiddel anbefales for å minimere risikoen for traumatisk kateterisering og for å gjøre prosedyren mer komfortabel. Tøm blæren etter kateterisering for å redusere mengden glidemiddel som potensielt introduseres før administrering. Instillasjonsvarigheten bør være 1-2 timer. I dette tidsrommet må oppløsningen være i tilstrekkelig kontakt med hele slimhinneoverflaten i blæren. Pasienten bør derfor mobiliseres så mye som mulig. Etter 2 timer tømmes blæren, helst i sittende stilling. Pulver til intravesikaloppløsning/injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning 1 mg/ml: Administreres kun som injeksjon eller infusjon i en blodåre (i.v. bruk) eller som intravesikal instillasjon etter rekonstituering. Delvis bruk er mulig (gjelder kun i.v. bruk). I.v. administrering: Det er svært viktig at injeksjonen gis i.v., og at ekstravasasjon unngås. Ved perivasal injeksjon oppstår omfattende nekrose i aktuelt område. For å unngå nekrose gjelder følgende anbefalinger; injiser alltid i store blodårer i armene. Injiseres ikke direkte i blodåren, men via slangen til en sikker og løpende infusjon. Før kanylen fjernes etter sentralvenøs infusjon, skylles den noen minutter vha. infusjonen for å frigjøre ev. gjenværende mitomycin. Intravesikal administrering: Det anbefales at preparatet brukes ved optimal pH (pH i urin >6), og at mitomycinkonsentrasjonen opprettholdes ved å redusere væskeinntaket før, under og etter instillasjon. Blæren må tømmes med et kateter før instillasjon. Mitomycin innføres i blæren vha. kateter og med lavt trykk. Bruk av glidemiddel anbefales for å minimere risikoen for traumatisk kateterisering og for å gjøre prosedyren mer komfortabel. Tøm blæren etter kateterisering for å redusere mengden glidemiddel som potensielt introduseres før administrering. Instillasjonsvarigheten bør være 1-2 timer. I dette tidsrommet må oppløsningen være i tilstrekkelig kontakt med hele slimhinneoverflaten i blæren. Pasienten bør derfor mobiliseres så mye som mulig. Etter 2 timer tømmes blæren, helst i sittende stilling.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming. Systemisk behandling: Pancytopeni, isolert leukopeni eller trombocytopeni, hemoragisk diatese og akutte infeksjoner er absolutte kontraindikasjoner. Reduksjon eller obstruksjon i pulmonal ventilasjon, nyresvikt, leverdysfunksjon og/eller en dårlig allmenntilstand er relative kontraindikasjoner. Administrering samtidig, eller kort tid før eller etter strålebehandling eller andre cytostatika kan være en ytterligere kontraindikasjon. Intravesikal behandling: Perforasjon av blæreveggen, cystitt.Forsiktighetsregler
Anbefalte kontroller og sikkerhetstiltak ved i.v. administrering: Før behandlingsstart: Fullstendig blodtelling, lungefunksjonstest ved mistanke om preeksisterende lungesvikt, nyrefunksjonstest for å utelukke nyresvikt og leverfunksjonstest for å utelukke leversvikt. Under behandling: Regelmessig kontroll av blodtelling og nøye kontroll av nyrefunksjon. Ekstravasasjon etter systemisk administrering: Det er svært viktig at injeksjonen gis i.v. ved systemisk administrering. Dersom preparatet injiseres perivasalt, oppstår omfattende nekrose i det aktuelle området. For å unngå nekrose gjelder følgende anbefalinger: -Injiser alltid i store blodårer i armene. -I.v. injeksjon skal ikke skje direkte i blodåren, men heller gjennom slangen til en sikker og løpende infusjon. -Før kanylen fjernes etter sentralvenøs infusjon, skylles den noen minutter ved hjelp av infusjonen for å frigjøre ev. gjenværende mitomycin. Ved ekstravasasjon anbefales umiddelbar topisk bruk av dimetylsulfoksid (DMSO 99%) som gjentas hver 4.-8. time, samt tørre kalde kompresser. En (plastisk) kirurg skal konsulteres på et tidlig stadium (innen 72 timer). Systemisk injeksjon av 200 mg vitamin B6 kan være nyttig for å fremme gjenoppbygging av skadet vev. Ekstravasasjon etter intravesikal administrering: Symptomer på ekstravasasjon etter intravesikal administrering kan være til stede rett etter bruk eller uker/måneder senere. Det kan være uklart om ekstravasasjonen oppstod som følge av uoppdaget perforasjon, en fortynnet muscularis propria eller feil administrering. De første symptomene opptrer som bekken- eller abdominalsmerte som er refraktær for enkel analgesi. I de fleste tilfeller sees (fett)vevsnekrose i omkringliggende områder som en konsekvens av ekstravasasjonen. Blæreperforasjon eller utvikling av fistel og/eller abscess er også rapportert. Muligheten for ekstravasasjon bør derfor vurderes ved bekken- eller abdominalsmerte, for å forhindre alvorlige konsekvenser. Generell pasienthygiene: Det anbefales å vaske hender og genitalområde etter vannlating. Dette gjelder spesielt de første vannlatinger etter administrering. Mitomycin er mutagent og potensielt karsinogent. Kontakt med hud og slimhinner skal unngås. Cystitt: Ev. cystitt behandles symptomatisk med lokale antiinflammatoriske midler og analgetika. I de fleste tilfeller kan mitomycinbehandling fortsette, om nødvendig med redusert dose. Det har vært isolerte tilfeller av allergisk (eosinofil) cystitt som krevde seponering. Benmargstoksisitet: Pga. mitomycins toksiske effekt på benmargen må andre behandlingsmodaliteter som virker hemmende på benmargen (spesielt andre cytostatika og strålingsbehandling) administreres med særlig forsiktighet for å minimere risikoen for ytterligere benmargssuppresjon. Langvarig terapi kan føre til kumulativ benmargstoksisitet. Benmargssuppresjon blir først synlig etter en forsinkelse, sterkest etter 4-6 uker, og akkumuleres etter lengre bruk, og krever derfor ofte individuell dosejustering. Forekomst av akutt leukemi (i noen tilfeller etter en preleukemisk fase) og myelodysplastisk syndrom er rapportert hos pasienter som samtidig fikk i.v. behandling med mitomycin og andre antineoplastiske midler. Behandlingen seponeres umiddelbart ved pulmonale symptomer som ikke kan tilskrives underliggende sykdom. Pulmonal toksisitet kan behandles med steroider. Behandlingen skal seponeres umiddelbart ved symptomer på hemolyse eller tegn på nyresvikt (nefrotoksisitet). Forekomst av hemolytisk-uremisk syndrom (irreversibel nyresvikt (HUS), mikroangiopatisk hemolytisk anemi (MAHA-syndrom) og trombocytopeni) er vanligvis fatalt. MAHA er sett ved i.v. doser >30 mg mitomycin/m2. Nøye overvåkning av nyrefunksjonen anbefales. MAHA er hittil ikke sett etter intravesikal bruk. En terapeutisk prøveperiode kan være hensiktsmessig for å fjerne immunkomplekser, som ser ut til å spille en stor rolle når symptomer oppstår for første gang, vha. immunadsorpsjon med stafylokokkprotein A-kolonner. Eldre: Eldre har ofte redusert fysiologisk funksjon og benmargssuppresjon, som kan ha et forlenget forløp. Preparatet må derfor administreres med særlig forsiktighet, mens tilstanden overvåkes nøye. Bilkjøring og bruk av maskiner: Preparatet kan gi kvalme og oppkast, og dermed redusere reaksjonstiden slik at evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner svekkes. Dette gjelder spesielt ved samtidig alkoholinntak.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetMitomycin er gentoksisk, og kan forårsake misdannelser under fosterutviklingen. Skal ikke brukes under graviditet, og kvinner skal ikke bli gravide under behandlingen. Ved graviditet under behandling skal genetisk veiledning gis. Fertile kvinner og menn må bruke prevensjon eller være seksuelt avholdne under kjemoterapi og i 6 måneder etterpå.
AmmingUtskilles i morsmelk. Kontraindisert pga. mitomycins mutagene, teratogene og karsinogene effekter. Amming skal opphøre ved behandling.
FertilitetMenn anbefales å be om råd angående konservering av sæd før behandlingsstart, da mitomycin kan føre til irreversibel sterilitet.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeMitomycin foreligger i en inaktiv form, men aktiveres raskt til et trifunksjonelt alkyleringsmiddel, enten ved fysiologisk pH vha. NADPH i serum, eller intracellulært i praktisk talt alle celler i kroppen unntatt cerebrum, da mitomycin ikke krysser blod-hjerne-barrieren.
AbsorpsjonIntravesikal behandling: 40 minutter etter intravesikal instillasjon av 40 mg mitomycin er Cmax 0,05 µg/ml. Dette er langt under myelosuppressivt nivå (0,4 µg/ml). Systemisk effekt kan imidlertid ikke utelukkes helt.
Halveringstid40-50 minutter. Serumkonsentrasjonen synker bieksponensielt, mye de første 45 minuttene, og deretter mindre. Etter ca. 3 timer er serumkonsentrasjonen som regel under deteksjonsgrensen.
Pakninger, priser og refusjon
Mitomycin medac, PULVER OG VÆSKE TIL INTRAVESIKALOPPLØSNING:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 40 mg | 40 mg (instillasjonssett uten kateter, med kobling) 595768 |
- |
2 579,90 | C |
Mitomycin medac, PULVER TIL INTRAVESIKALOPPLØSNING/INJEKSJONS-/INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 1 mg/ml | 20 mg (hettegl.) 137222 |
- |
1 308,10 | C |
| 40 mg (hettegl.) 549518 |
- |
2 579,90 | C |
SPC (preparatomtale)
Mitomycin medac PULVER OG VÆSKE TIL INTRAVESIKALOPPLØSNING 40 mg |
Mitomycin medac PULVER TIL INTRAVESIKALOPPLØSNING/INJEKSJONS-/INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1 mg/ml |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
Pulver og væske til intravesikaloppløsning 40 mg: 22.01.2025
Pulver til intravesikaloppløsning/injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning 1 mg/ml: 05.07.2024
Sist endret: 26.05.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)