Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 240 mg: Hvert hetteglass inneh.: Letermovir 240 mg, hydroksypropylbetadeks (syklodekstrin), natriumklorid, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.
TABLETTER, filmdrasjerte 240 mg: Hver tablett inneh.: Letermovir 240 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Konsentrat til infusjonsvæske:- Profylakse mot cytomegalovirus (CMV)-reaktivering og -sykdom hos barn, ungdom og voksne som veier ≥5 kg, som er CMV-seropositive mottagere [R+] i forbindelse med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
- Profylakse mot CMV-sykdom hos CMV-seronegative barn, ungdom og voksne som veier ≥40 kg, som har mottatt et nyretransplantat fra en CMV-seropositiv donor [D+/R-].
- Profylakse mot cytomegalovirus (CMV)-reaktivering og -sykdom hos barn, ungdom og voksne som veier ≥15 kg, som er CMV-seropositive mottagere [R+] i forbindelse med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
- Profylakse mot CMV-sykdom hos CMV-seronegative barn, ungdom og voksne som veier ≥40 kg, som har mottatt et nyretransplantat fra en CMV-seropositiv donor [D+/R-].
Dosering
Behandling bør initieres av lege med erfaring i behandling av pasienter som har hatt en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller nyretransplantasjon. Tabletter og konsentrat til infusjonsvæske kan brukes om hverandre etter legens vurdering. Dosejustering kan være nødvendig for barn og ungdom<30 kg ved bytte mellom tabletter og konsentrat til infusjonsvæske. Dersom mulig, skal i.v. administrering ikke overstige 4 uker hos barn og ungdom.
HSCT, ved bruk av konsentrat til infusjonsvæske
Letermovir bør startes etter HSCT. Kan startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 28 dager etter HSCT. Letermovir kan startes før eller etter reetablering av ny hematopoese (engraftment). Letermovirprofylakse bør fortsettes 100 dager etter HSCT. Forlenget letermovirprofylakse i >100 dager etter HSCT kan være fordelaktig hos noen pasienter med høy risiko for sen CMV-reaktivering. Sikkerhet og effekt ved bruk i >200 dager er ikke undersøkt.
- Voksne, ungdom og barn ≥30 kg og som er HSCT-mottagere: Anbefalt dose er 480 mg (2 hetteglass à 240 mg) 1 gang daglig.
- Dosejustering hos voksne, ungdom og barn ≥30 kg og som er HSCT-mottagere, ved samtidig bruk av ciklosporin: Ved samtidig bruk av ciklosporin skal letermovirdosen reduseres til 240 mg (1 hetteglass) 1 gang daglig. Dersom ciklosporinbehandlingen igangsettes etter oppstart av letermovir, skal neste letermovirdose reduseres til 240 mg 1 gang daglig. Dersom ciklosporinbehandlingen stoppes etter oppstart med letermovir, skal neste letermovirdose økes til 480 mg 1 gang daglig. Dersom doseringen av ciklosporin avbrytes midlertidig pga. høye ciklosporinnivåer, er dosejustering av letermovir ikke nødvendig.
- Barn og ungdom <30 kg og som er HSCT-mottagere: For anbefalt dose av letermovir konsentrat til infusjonsvæske, se tabellen nedenfor.
- Dosejustering hos barn og ungdom <30 kg og som er HSCT-mottagere, ved monoterapi eller samtidig bruk av ciklosporin: Dersom i.v. letermovir gis samtidig med ciklosporin, er det ikke nødvendig med dosejustering av letermovir, som beskrevet i tabell 1 (se også Interaksjoner). Anbefalt dose av letermovir konsentrat til infusjonsvæske, uten eller med ciklosporin, hos barn og ungdom <30 kg:
Kroppsvekt
I.v. letermovirdose, med eller uten ciklosporin
15-<30 kg
120 mg 1 gang daglig
7,5-<15 kg
60 mg 1 gang daglig
5-<7,5 kg
40 mg 1 gang daglig
HSCT, ved bruk av tabletter
Letermovir bør startes etter HSCT. Kan startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 28 dager etter HSCT. Letermovir kan startes før eller etter reetablering av ny hematopoese (engraftment). Letermovirprofylakse bør fortsettes 100 dager etter HSCT. Forlenget letermovirprofylakse i >100 dager etter HSCT kan være fordelaktig hos noen pasienter med høy risiko for sen CMV-reaktivering. Sikkerhet og effekt ved bruk i >200 dager er ikke undersøkt.
- Voksne, ungdom og barn ≥30 kg og som er HSCT-mottagere: Anbefalt dose er 480 mg (2 tabletter à 240 mg) 1 gang daglig.
- Dosejustering hos voksne, ungdom og barn ≥30 kg og som er HSCT-mottagere, ved samtidig bruk av ciklosporin: Ved samtidig bruk av ciklosporin skal letermovirdosen reduseres til 240 mg (1 tablett) 1 gang daglig. Dersom ciklosporinbehandlingen igangsettes etter oppstart av letermovir, skal neste letermovirdose reduseres til 240 mg 1 gang daglig. Dersom ciklosporinbehandlingen stoppes etter oppstart med letermovir, skal neste letermovirdose økes til 480 mg (2 tabletter à 240 mg) 1 gang daglig. Dersom doseringen av ciklosporin avbrytes midlertidig pga. høye ciklosporinnivåer, er dosejustering av letermovir ikke nødvendig.
- Barn og ungdom ≥15-<30 kg og som er HSCT-mottagere: Anbefalt letermovirdose er 240 mg (1 tablett) 1 gang daglig.
- Dosejustering hos barn og ungdom ≥15 kg-<30 kg og som er HSCT-mottagere: Ved samtidig bruk av ciklosporin skal letermovirdosen reduseres til 120 mg 1 gang daglig (i.v. letermovir kan brukes til 120 mg-dose). Dersom ciklosporinbehandlingen igangsettes etter oppstart av letermovir, skal neste letermovirdose reduseres til 120 mg 1 gang daglig (i.v. letermovir kan brukes til 120 mg-dose). Dersom ciklosporinbehandlingen stoppes etter oppstart med letermovir, skal neste letermovirdose økes til 240 mg 1 gang daglig. Dersom doseringen av ciklosporin avbrytes midlertidig pga. høye ciklosporinnivåer, er dosejustering av letermovir ikke nødvendig.
Nyretransplantasjon, ved bruk av konsentrat til infusjonsvæske eller tabletter
Letermovir bør startes på transplantasjonsdagen og ikke senere enn 7 dager etter nyretransplantasjon, og fortsettes i 200 dager etter transplantasjon.
- Voksne, ungdom og barn ≥40 kg og som er mottagere av nyretransplantat: Anbefalt dose er 480 mg (2 hetteglass à 240 mg eller 2 tabletter à 240 mg) 1 gang daglig.
- Dosejusering hos voksne, ungdom og barn ≥40 kg og som er mottagere av nyretransplantat: Dersom letermovir administreres samtidig med ciklosporin skal letermovirdosen reduseres til 240 mg (1 hetteglass eller 1 tablett) 1 gang daglig. Dersom ciklosporinbehandlingen igangsettes etter oppstart av letermovir, skal neste letermovirdose reduseres til 240 mg 1 gang daglig. Dersom ciklosporinbehandlingen stoppes etter oppstart med letermovir, skal neste letermovirdose økes til 480 mg (2 hetteglass à 240 mg eller 2 tabletter à 240 mg) 1 gang daglig. Dersom doseringen av ciklosporin avbrytes midlertidig pga. høye ciklosporinnivåer, er dosejustering av letermovir ikke nødvendig.
Glemt dose Konsentrat til infusjonsvæske: Dersom en dose glemmes, bør den gis til pasienten så snart som mulig. Dersom det er tid for neste dose, dropp den glemte dosen og følg vanlig doseringsregime. Ikke doble neste dose eller gi mer enn forskrevet dose. Tabletter: Informer pasientene om at glemt dose bør tas så fort de husker det. Hvis de ikke husker det før det er tid for neste dose, skal den glemte dosen ikke tas, og vanlig doseringsregime følges. Pasienten skal ikke doble neste dose eller ta mer enn forskrevet dose.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat (Child-Pugh A og B) nedsatt leverfunksjon. Ikke anbefalt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Bruk er ikke anbefalt ved moderat nedsatt leverfunksjon kombinert med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering anbefales ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ingen doseringsanbefaling kan gis for terminal nyresykdom (ESRD) med eller uten dialyse. Effekt og sikkerhet er ikke vist ved ESRD. Ikke anbefalt ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon kombinert med moderat nedsatt leverfunksjon. Konsentrat til infusjonsvæske inneholder hydroksypropylbetadeks (syklodekstrin); ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <50 ml/minutt), eller hos små barn (<2 år) som får i.v. formulering, kan akkumulering av hydroksypropylbetadeks inntreffe; serumkreatininnivåer bør overvåkes nøye hos disse pasientene.
- Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått hos HSCT-pasienter <5 kg eller hos nyretransplanterte <40 kg. Ingen data. Ingen doseanbefaling kan gis for nyretransplanterte <40 kg.
- Eldre: Ingen dosejustering nødvendig basert på alder.
Tilberedning/Håndtering Konsentrat til infusjonsvæske: Må fortynnes før bruk, med enten 9 mg/ml (0,9%) natriumklorid- eller 50 mg/ml (5%) glukoseoppløsning. For instruksjoner om fortynning, se pakningsvedlegget.
Administrering Konsentrat til infusjonsvæske: Fortynnet oppløsning skal kun gis som i.v. infusjon, via perifert eller sentralt venekateter over et tidsrom på ca. 60 minutter. Hele innholdet i infusjonsposen bør administreres. Konsentrat til infusjonsvæske kan inneholde noen få preparatrelaterte, små gjennomsiktige eller hvite partikler. Infusjon av fortynnet oppløsning krever derfor alltid bruk av et sterilt 0,2 eller 0,22 mikron polyetersulfon (PES) «in-line»-filter, uavhengig om partiklene er synlige i hetteglasset eller i den fortynnede oppløsningen. Fortynnet oppløsning skal ikke administreres med noen andre filter enn angitt. Se pakningsvedlegget for å bekrefte forlikelighet ved samtidig administrering av andre legemidler. Tabletter: Tas til samme tid hver dag. Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele med litt vann. Skal ikke deles, knuses eller tygges.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig administrering med pimozid, ergotalkaloider eller johannesurt (prikkperikum). Når letermovir kombineres med ciklosporin: Samtidig bruk av dabigatran, atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin eller pitavastatin er kontraindisert.Forsiktighetsregler
Overvåkning av CMV-DNA hos HSCT-mottakere: Sikkerhet og effekt er fastslått hos HSCT-pasienter med negativ CMV-DNA-test i forkant av oppstart av profylakse. Ved klinisk signifikant CMV-DNAemi eller sykdom stoppes profylakse med letermovir, og standard forebyggende behandling mot CMV-sykdom («pre-emptive therapy» [PET]) startes opp. Hos pasienter der letermovirprofylakse startes opp og CMV-DNA-test ved baseline senere blir funnet å være positiv, kan profylakse fortsettes dersom PET-kriteriene ikke er oppfylt. Risiko for bivirkninger eller redusert terapeutisk effekt som følge av interaksjoner: Se Interaksjoner. Hjelpestoffer: Tabletter: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Konsentrat til infusjonsvæske: Inneholder 1 mmol (23 mg) natrium pr. hetteglass, tilsv. 1,15% av WHOs anbefalte maks. daglige natriuminntak for voksne; dette bør vurderes ved kontrollert natriumdiett. Inneholder 1800 mg hydroksypropylbetadeks (syklodekstrin) pr. hetteglass (se Nedsatt nyrefunksjon). Bilkjøring og bruk av maskiner: Sannsynligvis liten påvirkning. Utmattelse og svimmelhet er sett, noe som kan påvirke evnen til bilkjøring og bruk av maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen humane data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Ikke anbefalt til bruk under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Utskilles i melk hos dyr. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
FertilitetIngen påvirkning av fertilitet hos hunnrotter. Irreversibel testikkeltoksisitet og svekket fertilitet er sett hos hannrotter, men ikke hos mus eller aper av hannkjønn.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingPasienten overvåkes for bivirkninger og hensiktsmessig symptomatisk behandling initieres. Det er ukjent om dialyse vil resultere i signifikant fjerning av letermovir fra systemisk sirkulasjon.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeHemmer CMV-DNA-terminase-komplekset som er nødvendig for spalting og pakking av viralt nyreplikert DNA. Påvirker dannelsen av riktig enhetslengde på genomer og interfererer med virion-modning.
AbsorpsjonRaskt. Median Tmax på 1,5-3 timer hos friske voksne. Hos HSCT-mottagere er biotilgjengeligheten ca. 35% med 480 mg 1 gang daglig gitt oralt uten ciklosporin. Hos nyretransplanterte er biotilgjengeligheten ca. 60% med 480 mg 1 gang daglig gitt oralt uten ciklosporin.
Proteinbinding98,2% in vitro.
FordelingGjennomsnittlig Vdss: 45,5 liter. Blod-til-plasma-fordeling: 0,56.
HalveringstidGjennomsnittlig terminal t1/2: Ca. 12 timer. Tid til steady state: 9-10 dager. Tilsynelatende clearance ved steady state er 4,84 liter/time.
UtskillelsePrimært uforandret i galle med en liten del som glukuronidmetabolitt i feces. Utskillelse i urin er ubetydelig.
Pakninger, priser og refusjon
Prevymis, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 240 mg | 12 ml (hettegl.) 067357 |
- |
2 252,40 | C |
Prevymis, TABLETTER, filmdrasjerte:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 240 mg | 28 stk. (endoseblister) 045552 |
55 506,70 | C |
SPC (preparatomtale)
Prevymis KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 240 mg Prevymis TABLETTER, filmdrasjerte 240 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
25.04.2025
Sist endret: 02.07.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)